2 возможные причины гемолитической болезни новорождённых

Несмотря на тщательное планирование и скрупулёзную подготовку, беременность и роды несут определённый риск не только для матери, но и для ребёнка. Существуют некоторые заболевания, которые могут угрожать ребёнку в утробе матери и даже после рождения. Примером является гемолитическая болезнь новорожденных.

Али Мохамед Гамал Эльдин Монсур
Али Мохамед Гамал Эльдин Монсур, Врач-педиатр, гастроэнтеролог

Гемолитическая болезнь новорождённых

Гемолитическая болезнь новорождённых (ГБН) или эритробластоз плода – это анемия, развивающаяся из-за несовместимости по группе крови матери и плода. Эритроциты (красные клетки крови) плода, которые содержат белки (антигены), отсутствующие у матери, просачиваются сквозь плаценту в материнский кровоток, где они стимулируют выработку антител. Антитела возвращаются в кровообращение плода и разрушают его эритроциты.

Частота встречаемости и актуальность проблемы ГБН

Какие беременные находятся в группе риска?

Существуют две распространённые причины развития эритробластоза плода.

Несовместимость резус-фактора

Резус-фактор (антиген D) – это тип белка на поверхности эритроцита. Если белок присутствует в этих клетках крови, то у вас резус-положительный результат. В противном случае  — вы резус-отрицательны. ГБН возникает, когда у матери с резус-отрицательным статусом есть ребёнок с антигеном D на красных кровяных клетках. Организм женщины определяет эритроциты плода как чужеродные, потому что они отличны от её собственных. В итоге производятся антитела против «угрозы».

В первую беременность конфликт по резус—статусу не вызывает проблем у плода (как правило), поскольку в этот момент антитела только запускаются, но не активируются. Мать в данный момент просто резус-сенсибилизирована.

Только во время повторной беременности с другим резус-положительным ребенком, активируются антитела. Они обнаруживают антигены D, проходят через плаценту, атакуют и разрушают эритроциты плода.

Групповая несовместимость крови

Помимо антигена D, на поверхности красных клеток крови расположены другие антигены, определяющие группу крови. Люди имеют различные группы крови (A, B, AB и O), и защитная система срабатывает, когда одна группа смешивается с другой. Люди с кровью типа О могут стать донорами для пациентов с другими типами крови, но для самого человека с кровью типа О(I) донором может стать лицо с этим же типом крови. Поэтому у женщины с группой крови О(I) может родиться ребёнок с ГБН.

Однако, в отличие от несовместимости по резус-статусу, развитие эритробластоза из-за групповой несовместимости крови возможно в первую беременность, поскольку анти-A и анти-B-антитела обнаруживаются и активируются на ранних этапах жизни, так как A- или B-подобные антигены могут встречаться в пище и бактериях.

Кроме указанных антигенов, у ребёнка могут присутствовать другие, которые подвергают их риску развития ГБН.

Таким образом, в группу риска входят следующие беременные:

  • женщина с кровью типа О, вынашивающая плод с кровью типа A, B или AB;
  • женщина с отрицательным резус-статусом, забеременевшая от резус-положительного мужчины; антиген D наследуется от отца;
  • пропущенная или неудачная профилактика антирезусным иммуноглобулином.
Только часть женщин в группе риска вырабатывают антитела.

Особенность ведения беременности у женщин из групп риска

Каждая беременная должна пройти тестирование на идентификацию группы крови и резус-статуса. Также должны быть проведены скрининговые анализы на наличие антител к красным клеткам крови.

Матери с отрицательным резусом, которая беременна младенцем с резус-положительным статусом, предлагается антирезусный иммуноглобулин на 28 и 34 неделях гестации и в течение 48 часов после родов для предотвращения сенсибилизации к антигену D. Иммуноглобулин связывает эритроциты плода с антигеном D до того, как материнский организм сможет выработать иммунный ответ и сформировать антитела. Если выявлены антитела к антигену D, иммуноглобулин не поможет, но будет проведён дополнительный скрининг плода.

Если у матери определено наличие анти-D-антител, а у отца резус-положительный статус, существует вероятность развития эритробластоза плода. В этой ситуации проводится исследование амниотической жидкости или крови из пуповины, чтобы идентифицировать группу крови и резус-статус ребёнка. Если обнаружено, что у плода резус-отрицательный статус, дальнейшее лечение не требуется.

Однако когда плод резус-положительный, беременность должна тщательно контролироваться. Ультразвуковое исследование используется для оценки анемии плода и для определения необходимости внутриутробного переливания. Необходимо многократно проводить анализ крови, чтобы определить, сколько антител продуцирует материнский организм. Если у плода обнаружена анемия, во время беременности может быть проведено переливание.

Особенность ведения беременности

Статистика

В 1609 году французская акушерка впервые описала ГБН у пары близнецов: один ребёнок был заметно отёчным и умер вскоре после рождения, у второго наблюдалась желтуха, и он умер несколько дней спустя. Лишь в 1950-х годах была объяснена первопричина ГБН.

В течение 1960-х годов исследования показали, что введение терапевтических антител женщинам во время беременности в значительной степени снижает частоту возникновения ГБН. К 1970-м годам регулярная дородовая помощь включала скрининг всех будущих мам на риск развития ГБН. Была разработана превентивная стратегия, которая привела к значительному снижению заболеваемости, тяжести и смертности от ГБН.

Групповая несовместимость крови возникает в 12% случаев первой беременности. Только 10–20% детей страдают желтухой и нуждаются в фототерапии.

ГБН из-за конфликта по резус-статусу развивается в 6–7 случаях на 1000 живорождений.

Примерно у 15 % беременных с отрицательным резус-статусом плод имеет антиген D на поверхности красных клеток крови.

Механизмы развития эритробластоза плода

Вероятность попадания антигенсодержащих эритроцитов плода в материнский кровоток повышается при наличии в прошлом абортов, выкидышей, внематочной беременности и пр. При этом организм женщины продуцирует противоантигенные и групповые антитела. Когда антитела принадлежат к IgG, они трансплацентарно попадают в кровоток плода, связываются с антигеносодержащими кровяными клетками плода и разрушают их (гемолиз).

Организм ребёнка начинает реагировать на гемолиз, пытаясь очень быстро произвести больше эритроцитов в костном мозге, печени и селезёнке. В итоге органы увеличиваются в размере. Новые эритроциты не созревают должным образом и не способны выполнять работу зрелых клеток.

Когда эритроциты разрушаются, образуется вещество билирубин. Дети не могут легко избавиться от него, и он может накапливаться в крови и прочих тканях и жидкостях организма ребёнка. Состояние именуется гипербилирубинемией. Поскольку билирубин имеет пигмент, он вызывает пожелтение кожи и тканей (желтуху).

Формы ГБН и соответствующие им симптомы

Формы ГБН

Отёчная (с водянкой)Желтушная (с желтухой)Анемическая (без желтухи и водянки)
Самая отягощённаяСамая распространённая формаЧасто встречаемая и самая лёгкая форма
Системный отёчный синдром: отёк кожи, скопление жидкости в брюшной полости, скопление жидкости в околосердечной сумке; кожа и слизистые заметно бледные, возможно наличие слабовыраженной желтухи и геморрагического синдрома (повышенная кровоточивость).

Гепатомегалия и спленомегалия.

Кожа и слизистые бледные. При рождении околоплодные воды, пуповинная оболочка и первородная смазка имеют желтушный окрас. Желтуха развивается рано, в первые 24 – 36 ч жизни. Умеренная гепатоспленомегалия (увеличение размеров печени и селезёнки соответственно).Бледность кожи, вялость, слабое сосание, учащённое сердцебиение. Гепатомеглаия и спленомегалия. Тоны сердца приглушены, присутствует патологическое звуковое явление над областью сердца (систолический шум).

 

Как осуществляется диагностика?

Окончательный диагноз эритробластоза плода требует демонстрации несовместимости группы крови и соответствующего антитела, связанного с красным клетками крови ребёнка.

Дородовая диагностика

У женщин с положительным резус-статусом при наличие предшествующих переливаний крови, абортов или беременности должно предполагать возможность сенсибилизации. Группы крови будущих родителей должны быть проверены на возможную несовместимость, а материнский титр антител IgG к антигену D следует анализировать на 12-16, 28-32 и 36 неделях беременности.

Резус-статус плода может быть определён путем выделения эмбриональных клеток или эмбриональной ДНК из материнского кровотока. Наличие повышенных титров антител в начале беременности, быстрое повышение титра свидетельствует об активном развитии гемолитической болезни. Если в какой-либо момент во время последующей беременности обнаруживается, что у матери есть антитело против антигена D в титре 1:16 (15 МЕ/мл) или выше, следует контролировать тяжесть заболевания плода с помощью доплеровского УЗИ средней мозговой артерии и анализа пуповинной крови.

Если у матери в анамнезе был ранее поражённый младенец или мёртворождение, резус-положительный младенец, как правило, в равной степени или более серьёзно поражен, чем предыдущий младенец, и следует контролировать тяжесть заболевания у плода.

Дородовая диагностика

Для оценки состояния плода может потребоваться информация, полученная с помощью УЗИ и анализа пуповинной крови. УЗИ в режиме реального времени используется для выявления прогрессирования заболевания. Водянка определяется при наличии:

  • отёка кожи на теле или голове;
  • скопления жидкости в околосердечной сумке;
  • скопления жидкости в брюшной полости.

Ранние ультрасонографические признаки отёка включают:

  • увеличение органов (печень, селезёнка, сердце);
  • отёк кишечника;
  • утолщение плаценты.

Для оценки гемолиза плода используется амниоцентез (биохимическое исследование жидкости в утробе матери).

У плода без отёков анемия от умеренной до тяжёлой степени может быть обнаружена неинвазивно с помощью допплерографии.

Исследование пуповинной крови является стандартным подходом при оценке состояния плода, если допплерография и результаты УЗИ в реальном времени свидетельствуют о наличии эритробластоза. Анализ проводится для определения уровня гемоглобина у плода.

Послеродовая диагностика

Сразу после рождения любого ребёнка у женщины с резус-отрицательным статусом, кровь из пуповины или взятая у младенца должна быть исследована на тип крови, резус-статус, количество гемоглобина и наличие антиэритроцитарных антител. Если антитела присутствуют, измеряется базовый уровень билирубина. Тест на антитела обычно положительный у клинически поражённых детей.

Лечение ГБН у новорождённых

Основные цели терапии следующие:

  • предотвратить смерть плода и новорождённого от тяжёлой анемии и гипоксии;
  • избежать нейротоксичности (нарушение функции ЦНС) из-за гипербилирубинемии.

Внутриутробное лечение

Внутриутробное лечение

Выживаемость тяжело поражённых плодов была повышена благодаря использованию УЗИ для выявления необходимости внутриутробного переливания крови. При анемии у плода используется внутрисосудистое (через пупочную вену) переливание эритроцитарной массы. Переливание может повторяться каждые 3-5 недель.

Показания к преждевременному родоразрешению включают:

  • лёгочную зрелость;
  • дистресс плода (внутриутробная гипоксия);
  • осложнения после внутриутробного переливания;
  • 35-37 недель беременности.

Коэффициент выживаемости при внутриутробных переливаниях составляет 89%; частота осложнений составляет 3%.

Осложнения включают:

  • разрыв плодных оболочек и преждевременные роды;
  • инфицирование;
  • дистресс плода, требующий экстренного кесарева сечения;
  • гибель плода.

Лечение новорождённого

Вопрос о кормлении ребёнка с ГБН грудным молоком решается индивидуально, беря во внимание степень анемии, общее состояние матери и младенца. Учитывая, что патологические антитела в грудном молоке могут выявляться только в течение 10 – 14 дней после родов, долгосрочное отлучение новорождённого от груди необоснованно. Инфузионная (внутривенная) терапия назначается, когда невозможно адекватно давать жидкость через рот с целью предотвращения обезвоживания, ухудшающего гипербилирубинемию.

При эритробластозе назначается непрерывная высокодозная фототерапия (воздействие ультрафиолетовых лучей). Наряду с использованием ламп в последние годы широко применяют светодиодные местные источники света, не имеющие побочных эффектов. Для этого разработаны светодиодные антибилирубиновые конверты, «кенгуру», одеяла.

При отёчной ГБН проводится заменное переливание крови (замена младенческой крови донорской) для своевременной коррекции отягощённой анемии. Для лечения желтушной формы замена выполняется, когда фототерапия неэффективна.

Из медикаментозных средств внутривенно вводят иммуноглобулин, чтобы снизить гемолиз, пиковые уровни билирубина в сыворотке крови. Введение иммуноглобулина уменьшает потребность в заменном переливании крови, продолжительность фототерапии и госпитализации.

Лечение новорождённого

Осложнения и прогноз для малыша

Осложнения ГБН могут варьировать от лёгких до тяжёлых.

  1. Сильная гипербилирубинемия и желтуха. Печень новорождённого не может справиться с большим объёмом билирубина, возникающим из-за гемолиза эритроцитов. Печень ребёнка увеличена, анемия прогрессирует.
  2. Ядерная желтуха. Это самая тяжёлая форма гипербилирубинемии, является результатом скопления билирубина в мозге. Могут произойти судороги, повреждение мозга, глухота и гибель.

Прогноз менее всего благоприятный при отёчной форме. При желтушном ГБН он обусловлен степенью повреждения ЦНС, выраженностью ядерной желтухи. Самая благоприятная перспектива при анемическом эритробластозе. Смертность плода при данной патологии составляет 2,5 %. Задержка физического развития наблюдается в 4,9 % случаев, а нарушение ЦНС обнаруживается у 8 % детей.

Профилактика

Если у женщины резус-отрицательный статус и она не сенсибилизирована, ей обычно вводится резус-иммуноглобулин. Это продукт крови, который может предотвратить способность материнских антител реагировать на антигеносодержащие клетки. Иммуноглобулин вводится примерно на 28 неделе гестации. После родов женщина получает повторную дозу препарата в течение 3-х суток, если у младенца резус-положительный статус.

Оценка статьи:
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звёзд (1 оценок, среднее: 5,00 из 5)
Загрузка...
Али Мохамед Гамал Эльдин Монсур
Врач-педиатр, гастроэнтеролог

Стаж работы 7 лет. Окончил Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, кандидат медицинских наук. Работаю в больнице Гамал Эльдин Эль Афгани города Каира. Специализация: гастроэнтерология.

Добавить комментарий

  • Разделы сайта